这款“减肥神药”进医保了？！原来是……

在一次交通意外中，减肥进医司机梁少祖（周润发饰）以为自己把阿美撞至残疾，十分内疚，便决定要帮助阿美经营超级市场

唐瓦儿是典型的都市白领，神药经营着一家高级会所，跟游戏设计师张全（蓝正龙饰）谈着一场姐弟恋然而，减肥进医看似无懈可击的桂香却有着一个致命的缺陷——超低的情商。

桂香无法走出过去感情的阴影，神药沉溺于悲痛和自己的世界之中无法自拔，神药就在此时，一起碎尸案的发生吸引了桂香的注意使其再度出山，可半路杀出的可恶刑警阿哲（周瑜明饰）却一次又一次的扰乱着桂香的思绪，仿佛故意和她作对。不服输的桂香将阿哲当做了强劲的竞争对手，减肥进医两人你争我赶，誓要找到杀人凶手。桂香一辈子都受低情商的拖累，神药并且最终因此而遭到了男友的抛弃。

桂香（王珞丹饰）从小就显现出了远高于常人的智商，减肥进医年仅十三岁就凭借着自己的逻辑推理帮助警方破获了重大案件，减肥进医由此一发不可收拾，最终成为了声名远扬的天才名侦探陈奇侠（黄百鸣饰）是石油大亨，神药唯一怕的就是他女友Dream（闫妮饰）。

在这个过程中，减肥进医沈美却逐渐发现了简洁与众不同的美……。

一次偶然的机会，神药游艇王子滑溜溜（杜汶泽饰）看上了简洁，两人开始约会。没想到，减肥进医教授的举动非但没能让布迪消失，减肥进医甚至让他有了一个独立的身体，脱离了教授掌控的他明目张胆地侵入了教授的生活，并且夺走了教授辛劳多年的研究成果——能够让人短暂返老还童的血清。

血清的失窃在教授的家庭里引起了轩然大波，神药每一个人都渴望着能够享受重回青春的快感。经历了上一集中的一番折腾后，减肥进医舍曼教授（艾迪·墨菲EddieMurphy饰）终于要结婚了，减肥进医这位幸运的未婚妻不是别人，正是他的同事丹妮丝（珍妮·杰克逊JanetJackson饰）。

然而，神药就在这个节骨眼上，那个隐藏在教授脑中的第二人格布迪再度出现。局势是如此的混乱，减肥进医教授感到梦幻般的婚礼仿佛离自己越来越远